Un atac de angioedem ereditar

Persoanele cu angioedem ereditar (HAE) experimentează episoade de umflare. Astfel de cazuri apar în mâini, picioare, tractul gastro-intestinal, organele genitale și gâtul.

În timpul unui atac HAE, o mutație genetică are ca rezultat o cascadă de evenimente care duc la umflături. Umflarea este foarte diferită de un atac alergic.

Mutațiile apar în gena SERPING1

Inflamația este răspunsul normal al organismului la infecție, iritare sau vătămare.

La un moment dat, organismul trebuie să poată controla inflamația, deoarece prea mult poate duce la probleme.

Există trei tipuri diferite de HAE. Cele două tipuri cele mai frecvente de HAE (tipurile 1 și 2) sunt cauzate de mutații (erori) într-o genă numită SERPING1. Această gena se află pe cromozomul 11.

Această gena oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinei C1 inhibitor de esterază (C1). C1 ajută la inflamație prin blocarea activității proteinelor care o promovează.

Nivelurile inhibitorilor C1 esterazei sunt reduse

Mutația care cauzează HAE poate duce la o scădere a nivelurilor de C1 în sânge (tip 1). De asemenea, poate avea ca rezultat un C1 care nu funcționează corect (tip 2).

Ceva declanșează o cerere pentru inhibitorul C1 esterază

La un moment dat, corpul tau va avea nevoie de C1 pentru a ajuta la controlul inflamatiei. Unele atacuri HAE se întâmplă fără un motiv clar. Există, de asemenea, declanșatoare care măresc nevoia de corp pentru C1. Declanșatoarele diferă de la o persoană la alta, dar declanșatoarele comune includ:

• activități fizice repetitive
• activități care creează presiune într-o zonă a corpului
• vreme înghețată sau schimbări de vreme
• expunere ridicată la soare < > 999> infecții sau alte boli
• intervenții chirurgicale
• proceduri dentare
• modificări hormonale
• anumite alimente, cum ar fi alune sau lapte
• medicamente pentru tensiunea arterială cunoscută sub numele de inhibitori ECA
• Dacă aveți HAE, nu aveți suficientă cantitate de C1 în sângele dumneavoastră pentru a controla inflamația.
• Kallikrein este activat
• Următorul pas din lanțul de evenimente care conduce la un atac HAE implică o enzimă în sânge cunoscută sub numele de kallikrein. C1 suprimă kalikreină.

Fără suficientă activare a C1, kallikreina nu este reglementată. Kallikreinul apoi scindează (descompune) un substrat cunoscut sub numele de kininogen cu greutate moleculară mare.

Cantitățile excesive de bradikinină sunt produse

Când kalikreină descompune kininogenul, rezultă o peptidă cunoscută sub numele de bradikinină. Bradykinina este un vasodilatator, un compus care deschide (dilata) vasele de sange. În timpul unui atac HAE, se produc cantități excesive de bradikinină.

Vasele de sange scurg prea mult lichid

Bradykinina permite mai mult fluid pentru a trece prin vasele de sange in tesuturile corpului.Rezultă, de asemenea, scăderea tensiunii arteriale.

Fluidele se acumulează în țesuturile corporale

Fără suficient C1 pentru a controla acest proces, lichidul se acumulează în țesuturile organismului.

Inflamația apare

Excesul de lichid are ca rezultat episoadele de tumefiere severă observate la persoanele cu HAE.

Ce se întâmplă în tipul 3 HAE

Un al treilea, foarte rar tip HAE (tipul 3) se întâmplă într-o altă problemă. Tipul 3 este rezultatul unei mutații într-o altă genă numită

F12

.

Această gena oferă instrucțiuni pentru realizarea unei proteine ​​numite factor de coagulare XII. Această proteină este implicată în coagularea și, de asemenea, responsabilă de stimularea inflamației. O mutație în gena F12

creează o proteină cu factorul XII cu activitate crescută. Aceasta, la rândul său, creează mai mult bradikinină. Ca și în cazul tipurilor 1 și 2, creșterea bradykininei face ca pereții vaselor de sânge să scurgă necontrolat. Acest lucru duce la episoade de umflare.

Tratarea atacului Știind ce se întâmplă în timpul unui atac HAE a dus la îmbunătățirea tratamentelor. Pentru a opri dezvoltarea fluidelor, persoanele cu HAE trebuie să ia medicamente. Medicamentele HAE fie împiedică umflarea, fie măresc cantitatea de C1 din sânge.

Acestea includ:

o perfuzie directă de plasmă proaspătă donată (care conține inhibitor de esterază C1)

medicamente care înlocuiesc C1 în sânge (acestea includ Berinert, Ruconest, Haegarda și Cinryze) cum ar fi un medicament numit danazol, care poate crește cantitatea de inhibitor de C1-esterază produs de calcarenă, un medicament care inhibă kallikreina, împiedicând astfel producerea de bradikinină

icatibant (Firazyr) care oprește bradikinina să se lege de receptorul său (antagonist al receptorilor bradykininei B2)

• Episoadele de umflături minore la nivelul mâinilor și picioarelor pot să dispară fără tratament.
• După cum puteți vedea, un atac HAE apare diferit de o reacție alergică. Medicamentele utilizate pentru tratarea reacțiilor alergice, cum sunt antihistaminicele, corticosteroizii și epinefrina, nu vor funcționa într-un atac HAE.