Tratamente pentru cancer: CAR-T Promises

În ultimele săptămâni a apărut o serie de știri cu privire la CAR-T.

Aceasta este imunoterapia celulară inovatoare pe care cercetătorii de oncologie spun că este un leac pentru anumite tipuri de leucemie și limfom și, eventual, mai multe tipuri de cancer.

PublicitatePublicitate

Puțini oncologi folosesc cuvântul "C", ca și în "vindecarea". "

Asta pentru că majoritatea tratamentelor pentru cancer pur și simplu nu respectă promisiunea lor timpurie.

Dar CAR-T nu este ca majoritatea tratamentelor pentru cancer. Aceasta ar putea fi adevărata afacere.

Publicitate

În studiile clinice târzii, tratamentul arată rezultate la pacienții cu cancer pe care cercetătorii nu le-au văzut anterior.

Ca urmare, CAR-T are o cerere fără precedent atât de către pacienți, cât și de companiile de medicamente. In urma cu doua saptamani, Gilead Sciences, cea de-a patra companie farmaceutica din Statele Unite, a cumparat Kite Pharma - mica companie biotehnologica a carui specialitate este CAR-T - pentru aproape 12 miliarde de dolari in numerar.

Întregul proces durează aproximativ trei săptămâni.

Candidatul CAR-T al Kite, axi-cel, este asteptat sa primeasca aprobarea de la Food and Drug Administration (FDA) la sfarsitul lunii noiembrie, ca un nou tratament pentru pacientii cu recadere, agresive si nontransplant eligibile forme de limfom non-Hodgkin.

PublicitatePublicitate

"Suntem limitați în ceea ce putem comenta în această etapă, deoarece tranzacția nu este finalizată și în timp ce noi încă mai funcționăm ca două companii separate", a declarat Nathan Kaiser, director asociat al afacerilor publice pentru Gilead, a spus Healthline.

"Ceea ce putem spune in acest moment este ca Kite dispune de tehnologie de varf, iar aceasta tranzactie imi plaseaza imediat Gilead ca lider in terapia celulara, ceea ce credem ca va fi piatra de temelie a tratamentului persoanelor care traiesc cu cancer. "Doar cateva zile dupa ce Gilead a cumparat Kite, gigantul elvetian de droguri Novartis a anuntat ca Kymriah, candidatul sau CAR-T pentru copii si adultii tineri cu leucemie limfoblastica acuta, a fost aprobat de FDA pentru utilizare în Statele Unite.

Publicitate

În ciuda prețului de 475.000 de dolari al lui Kymriah, observatorii industriei spun că aprobarea drogului va stimula un sector deja în creștere.

De asemenea, ar putea deschide calea pentru mai multe investiții în alte terapii bazate pe celule și mai multe studii clinice pentru o varietate de tipuri de cancer.

Publicitatea

"Această aprobare va deschide porțile pentru aceste tipuri de terapie pentru a fi utilizate în multe leucemii, limfoame, tumori solide, mieloame"Prakash Satwani, medic hematolog pediatru-oncolog la Centrul Medical al Universității Columbia, a declarat pentru Business Insider. "Cred că acesta este doar începutul unei noi ere a terapiei genice. Pentru mai multe companii mari si mici care au terapii CAR-T in procese, printre care Novartis, Juno Therapeutics, Kite Pharma si Bluebird Bio, a fost o cursa pentru a vedea cine ar fi primul care va traversa linia de reglementare.

În timp ce Novartis ajunge acolo mai întâi, se așteaptă ca în fiecare dintre aceste tratamente să existe loc pentru că se îndreaptă spre birourile medicilor oncologi într-o chestiune de câțiva ani sau, în unele cazuri, câteva luni.

Publicitate

Succesuri și obstacole

Terapiile care folosesc propriul sistem imunitar al corpului sunt cea mai tare tendință în tratamentul cancerului în 2017.

Și CAR-T este în mod clar cel mai eficient.

PublicitatePublicitate

Tratamentul se numește "medicament viu" deoarece implică punerea înapoi a celulelor modificate în organism, care se înmulțește și luptă împotriva cancerului.

CAR-T a fost recunoscut pe scară largă pentru schimbarea jocului și tratamentul probabil pentru diferite tipuri de cancer de sânge și pentru alte tipuri multiple de cancer.

În studiul Novartis, care a fost populat de 63 de pacienți cu leucemie care practic nu au avut șansa de supraviețuire cu alte tratamente, 83% au fost în remisie după trei luni și 64% au rămas încă în remisie după un an.

"CAR-T arata puterea incredibila a sistemului imunitar", a spus Dr. David Maloney, directorul medical pentru imunoterapie celulara de la Centrul de Cercetare a Cancerului Fred Hutchinson, pentru CBS News.

Cu toate acestea, nu toți cei care au fost tratați cu CAR-T ating un răspuns complet sau rămân în remisie.

In aceasta saptamana, Robert Legaspi, unul dintre primii pacienti din studiul Kite CAR-T pentru leucemia limfoblastica acuta (ALL) de la Moores Cancer Center de la Universitatea California din San Diego, a declarat Healthline ca cancerul sa intors.

Legaspi a fost tentat anul trecut de cercetători la Moores ca pe cineva care a luptat aproape toată viața și care în cele din urmă a găsit un remediu în CAR-T.

Într-o poveste a Yahoo Finance anul trecut, el a spus că crede că a fost vindecat.

Și echipa lui de la Moores a fost de acord.

Dr. Januario Castro, cercetător principal al studiilor CAR-T la Moores, a declarat anul trecut că Legaspi nu numai că nu avea leucemie, dar ar putea fi vindecat din această condiție medicală. "

Dar într-un interviu exclusiv cu Healthline în această săptămână, Legaspi și-a exprimat dezamăgirea că cancerul său sa repetat.

Totuși, a adăugat că așteaptă cu nerăbdare să se retragă.

"Încă mai aștept ca echipa mea să o planifice", a spus el. "Ei nu au un răspuns clar la motivul pentru care s-au întors. Dar am încredere în echipa mea. Știu că pot trece peste asta. Legaspi știe că nu este neapărat un pacient tipic CAR-T și că mulți pacienți CAR-T sunt încă în lunile de remisie și chiar după ani după studiile clinice.

Este încă un mare credincios în terapie. El a adaugat ca nu este sigur cand reluarea va incepe si ca in prezent este "putin obosit din cauza medicamentelor."

" Cred că ar putea fi primul care să-l refacă ", a spus el.

Echipa de medici de la Moores Cancer Center, care lucreaza la procesul de leucemie in care Legaspi inrolati a refuzat sa comenteze pentru aceasta poveste, citand confidentialitatea pacientului.

"Aceste întrebări se referă la informații private de la pacienți", a declarat Castro pentru Healthline într-un e-mail. "Ei nu au consimțit pentru acest proces. Prin urmare, nu pot oferi comentarii. "

Healthline a solicitat, de asemenea, comentarii de la Kite Pharma, dar nu a primit niciun răspuns.

Riscurile vs. recompensa

Pentru pacienții cu cancer care iau în considerare CAR-T, întrebarea principală este: Răsplata tratamentului merită riscurile?

Răspunsul rămâne un "da" neechivoc pentru Legaspi și pentru câțiva alți pacienți de cancer intervievați de Healthline care au participat la studiile CAR-T sau planifică.

Pacienții cu cancer care participă la studiile CAR-T sunt de obicei fără opțiuni.

Dar, pe fondul rezultatelor remarcabile ale acestui tratament, chiar și la pacienții cu cancer care sunt foarte bolnavi, există riscuri pentru această procedură.

Și s-au înregistrat unele eșecuri și chiar și decesele din studii clinice.

Cel mai mare risc pentru pacienții tratați cu CAR-T este sindromul de eliberare a citokinelor, care este descris ca un răspuns inflamator sistemic cauzat de citokinele eliberate de celulele CAR-T infuzate.

Citokina este oricare dintre un număr de substanțe, cum ar fi interferonul, interleukina și factorii de creștere, care sunt secretați de anumite celule ale sistemului imunitar și care au un efect asupra altor celule.

Atunci când citokinele sunt eliberate în circulație, ele pot genera o serie de simptome, inclusiv febră, greață, frisoane, hipotensiune, durere de cap, erupție cutanată și gât răzuit.

Simptomele sunt de obicei ușoare până la moderate și sunt gestionate cu ușurință. Iar ei pleacă în doar câteva săptămâni, ceea ce poate face tratamentul mai tolerabil decât chimioterapia.

Dar unii pacienți prezintă reacții severe care rezultă dintr-o eliberare masivă de citokine. Și poate duce la moarte dacă nu este gestionată rapid și corect.

Cel mai recent raport al unei decese legate de CAR-T a venit în timpul unui studiu efectuat de compania farmaceutică franceză Cellectis asupra unui nou tratament CAR-T care folosește celule T de la donatori mai degrabă decât de la pacienții înșiși.

FDA plasat clinice detine in doua studii de faza timpurie cunoscut sub numele de UCART123, dupa moartea unui barbat de 78 de ani, care sunt tratati pentru neoplasm blastic dentritic blastic plasmacytoid (BPDCN).

Potrivit lui OncLive, omul a murit după ce a suferit sindromul de eliberare a citokinelor.

Vindecarea copiilor care au leucemie

Cercetătorii de la Londra spun că au vindecat doi copii de leucemie în ceea ce a fost descris ca prima încercare din lume de a oferi tratament CAR-T cu celule imune inginerie genetică de la un donator.

Revizuirea tehnologică a arătat că experimentele care au avut loc la spitalul Great Ormond Street din Londra abordează viabilitatea terapiei celulare prin utilizarea unor bunuri ieftine de celule universale care ar putea fi picurate în vena pacienților la o clipă."

Dacă acest proces gata se dovedește în cele din urmă sigur, ar fi mult mai ușor de administrat decât CAR-T care este proiectat pentru fiecare pacient.

Și ar putea reprezenta o amenințare competitivă pentru Gilead, Novartis, Juno și alte companii care colectează celulele T ale pacienților, le inginerizează, apoi le reinfuzează.

CAR-T în China

CAR-T câștigă abur în întreaga lume.

Mai multe companii biotehnologice din China, care devine un jucător mai mare în spațiul biotehnologiei în fiecare an, au tratamente CAR-T în diferite stadii de dezvoltare.

Unii au început studiile clinice.

Agenția de știri Xinhua din China raportează că un spital chinez tocmai a folosit CAR-T pentru a trata cu succes un pacient din S.U.E. cu mielom, un cancer al măduvei osoase.

Aceasta este prima dată când cineva care trăiește în afara Chinei a primit CAR-T la o instituție din China, potrivit spitalului.

Craig Chase, de 56 de ani din California, a fost relatat că a fost externat acum două săptămâni de la Spitalul Jiangsu People din Nanjing după ce a primit tratament.

Înainte de a fi eliberat din spital, rezultatele testelor sale de sânge au fost raportate în limitele normale.

Siguranța și costurile

Tehnologia CAR-T este încă în fază incipientă și are loc pentru o creștere imensă, precum și o îmbunătățire în ceea ce privește siguranța.

Observatorii din industrie sunt convinși că, deoarece centrele de farmacie și cancer care desfășoară studiile CAR-T învață împreună să atenueze și să reglementeze sindromul de eliberare a citokinelor și alte reacții adverse potențial grave, produsul va deveni mai puțin riscant.

Juno Therapeutics, de exemplu, a tratat rapid și proactiv mai multe decese ale pacienților în studiile CAR-T.

Ulterior, Juno a anunțat că într-un studiu clinic pentru pacienții cu limfom non-Hodgkin agresiv recidivant și refractar, candidatul său CAR-T, JCAR017, a oferit o rată ridicată de răspunsuri durabile fără semne de sindrom de eliberare a citokinelor.

Cealaltă problemă importantă pentru pacienții care caută CAR-T este costul său prohibitiv.

Prețul noului tratament aprobat Novartis CAR-T este

475, 000

dolari.

Dar Novartis lucreaza cu centre de cancer din SUA pentru a sprijini accesul la terapie si cu acoperire de asigurare, incarcand doar acei pacienti care raspund la terapia celulara in prima luna.

Avocații tratamentului spun că prețul este ridicat, deoarece procesul complicat și delicat CAR-T este realizat la comandă pentru fiecare pacient.

Se cere ca celulele T ale pacientului să fie trimise la un centru specializat în care sunt proiectate pentru a exprima un receptor de antigen himeric care îi solicită să caute și să distrugă așa-numitul antigen CD19 găsit în celulele B canceroase.

Pacienții cu cancer înțeleg aceste tratamente?

Do pacienții americani de cancer încă au o bună înțelegere a acestor tratamente tehnice, complicate și noi care utilizează sistemul imunitar al organismului pentru combaterea cancerului?

Evident, da și nu. Într-un nou sondaj realizat de Inspire de la mai mult de 800 de pacienți cu cancer care utilizează platforma Inspire pentru angajarea pacienților, cei mai mulți dintre cei chestionați au fost familiarizați cu termenii "imuno-oncologie" și "imunoterapie", Dave Taylor, la Inspire, a declarat săptămâna aceasta Fierce Pharma. Dar când vine vorba de specificul cu privire la modul în care funcționează această generație de medicamente, cunoștințele publicului scad la 25-40%.

Pacienții cu cancer afirmă Healthline că este datoria oncologilor și a industriei farmaceutice, precum și a mass-mediei, de a educa publicul despre aceste noi terapii de cancer.

Pacienții cu cancer, intervievați de Healthline, au spus că medicii lor trebuie, de asemenea, să fie cinstiți cu pacienții despre riscurile și beneficiile acestui tratament și să le spună despre orice tratament potențial eficient chiar dacă înseamnă că pacientul va merge în altă parte pentru tratament.

O femeie din Midwest, care a terminat recent o încercare CAR-T pentru limfomul ei non-Hodgkin, dar a cerut anonimatul pentru că nu a vrut să-i deranjeze medicul, a spus că ia spus doctorului despre CAR-T, nu pe celălalt în jurul valorii de.

"Medicii trebuie să fie total deschisi și cinstiți despre acest tratament, chiar dacă ei cred că ne-ar putea pierde ca pe un pacient", a spus ea pentru Healthline. Și trebuie să ne spună exact ce este acest tratament și cum funcționează. CAR-T mi-a salvat probabil viața. Fii sincer cu pacienții. Spuneți-ne despre toate opțiunile noastre, asta-i tot ce cerem. "

Viitorul viitor al CAR-T

Viitorul CAR-T pare să fie luminos.

Observatorii din industrie sunt aproape în unanimitate de acord că, în ciuda potențialelor efecte secundare grave și a costurilor ridicate, scaunul CAR-T la masa tratamentelor de cancer de top este sigur.

Kaiser Gilead a remarcat că noul său candidat CAR-T, axi-cel, împreună cu capacitățile de producție de ultimă generație ale Kite și portofoliul de candidați de terapie de generație următoare, va servi ca o platformă substanțială pentru Eforturile lui Gilead de a construi un program de terapie celulară în domeniul oncologiei.

"Intenționăm să accelerăm rapid dezvoltarea de candidați la conducte, tehnologii de cercetare de ultimă generație și tehnologii de fabricație în beneficiul pacienților din întreaga lume", a spus Kaiser.

Într-un apel de conferință cu investitori după anunțarea achiziționării lui Kite, directorul executiv al Gilead, John Milligan, a declarat că achiziția Kite va "juca timp de decenii, pentru că vom continua să îmbunătățim CAR-T și sperăm face terapiile celulare o piatră de temelie pentru tratamentul oncologic. "

Directorul executiv al companiei Juno, Hans Bishop, este la fel de optimist cu privire la viitor și la diversificarea viitoare a acestei tehnologii.

"Avem o conducta profunda si incercari in curs de desfasurare pentru mai multe indicatii, dar suntem, desigur, foarte concentrat pe aducerea JCAR017 la piata", a spus Bishop Healthline. "Așteaptă cu nerăbdare, avem un proces mielom multiplu în curs de desfășurare cu un al doilea planificat pentru a începe mai târziu în acest an. Avem, de asemenea, cinci obiective solide de organe tumorale în studiu, cu mai multe în curs de desfășurare. "

Juno se concentrează și pe următoarea generație de produse CAR-T.

"Vedem potentialul real al terapiei CAR-T dincolo de leucemie și limfom în mielomul multiplu și credem că există și potențialul de a trata tumorile solide", a spus Bishop, "deși există unele provocări biologice pe care trebuie să le a-şi da seama."

Episcopul prevede produse CAR-T care nu sunt doar mai eficiente și mai sigure, dar care înlocuiesc și astăzi" tratamentele brutale precum chimioterapia. "Noi credem cu adevarat ca terapia celulara poate transforma tratamentul cancerului", a spus Bishop, "si in cele din urma schimba standardul de ingrijire intr-un mod care nu numai salveaza vieti, dar restabileste calitatea vietii pentru pacienti. „