MTOT: Următorul joc de diabet zaharat-schimbător?
Ce ați spune dacă cineva ți-a oferit o pastilă sigură care să-ți reducă zahărul din sânge, să-ți ajuți să piardă în greutate, să păstreze funcția celulelor beta și să păstreze Alzheimer?
De fapt, aceasta este întrebarea greșită. Întrebarea nu este ceea ce ați spune spune, dar ce ați plăti ?
Aceasta este probabil întrebarea care se afla la masa de consiliu la firma Metabolic Solutions Development Company (MSDC), care a pariat ferma de 55 de milioane de dolari pe perechea de pilule noi pe care susțin că le poate face toate acestea.
Pentru a afla mai multe despre ceea ce sună ca un miraj medical, am vorbit cu dr. Jerry Colca, care nu numai că a co-fondat startul MSDC în Kalamazoo, Michigan, dar și ca președinte și director științific. El spune ca inca din 2006, compania sa concentrat in mod unic asupra dezvoltarii unei noi abordari in lupta cu rezistenta la insulina, mecanismul cheie al diabetului de tip 2.Prea bine să fie adevărat?
Asta am vrut să aflăm.
Să cunoaștem sensibilizatorii la insulină
Pentru a înțelege modul în care funcționează aceste noi senzibilizatoare de insulină și de ce ar putea fi mai sigure, trebuie să începem să înțelegem cum funcționează sensibilizatorii existenți ai insulinei - medicamentele TZD Actos și Avandia.
Cercetarea empirică a implicat testarea unei varietăți de compuși pe animale și sperând să se întâmple ceva bun. Dacă ați avut noroc, ați testat în continuare compusul pe un număr mic de persoane, un proces de fază 1. Dacă totul a mers bine, ați lua în continuare compusul dumneavoastră în studiile de fază 2, pentru a determina cât de eficientă este în diferite doze și cât de mult orice efect secundar crește cu acele doze. Ultimul pas este un studiu de faza 3 mare, care duce la aprobarea guvernului.
Deși toate aceste lucruri nu există cerința de a demonstra
cum funcționeazăun medicament. De mult timp după ce Actos se afla în fabrică, cercetătorii au afirmat că TZD-urile vizează un receptor nuclear numit PPAR (pronunțat Pee-Par Gamma). Companiile farmaceutice s-au înclinat complet după acest receptor, creând o mulțime de medicamente care nu au văzut niciodată lumina zilei. De ce? Cu cat ei vizeaza mai mult PPAR ³, spune Colca, cu atat mai rau au fost efectele secundare ale predarii fluide, cresterii in greutate, insuficientei cardiace, edemului si pierderii osoase.
Ce sa întâmplat? Potrivit lui Colca, acum este larg acceptat faptul că PPARÎ este arma fumător în efectele secundare negative ale TZD. Directorii de farmacii și-au aruncat mâinile în înfrângere, iar căutarea noilor agenți de sensibilizare la insulină a fost în mare parte abandonată. Nici un nou TZD nu a fost aprobat din 1999.
Totuși, Colca, unul dintre părinții TZD, avea o opinie diferită de colegii săi despre cum funcționează TZD-urile. De ani de zile a simțit că industria a lătrat copacul rău. El a crezut că PPAR-ul a fost ținta greșită și a simțit că TZD-urile scad glucoza din sânge printr-un efect clandestin asupra altceva. Dacă acest "ceva" ar putea fi descoperit, el credea că ar putea crea un sensibilizator de insulină asemănător TZD fără efectele secundare.După o duzină de ani, Colca și echipa lui au descoperit în cele din urmă cariera lor și i-au numit ținta mitocondrială a tiazolidindionelor sau mTOT pe scurt. Apoi au început să dezvolte medicamente de designer special pentru a viza mTOT - luând în considerare salturile și limitele în cunoștințele medicale dobândite în ultimele câteva decenii.
După evaluarea a 200 de rețete potențiale, MSDC a proiectat și construit în cele din urmă două medicamente numite Modulatoare mTOT, numite cod 0160 și 0602.
Obținerea Dr. Colca până la nivelul nostru nu este o sarcină ușoară. Vorbind despre Modulatorii mTOT implică o mulțime de expresii cum ar fi oxidarea metabolică, purtătorul mitocondrial piruvat și diferențierea celulară de oxidare reactivă.
Cum ți-ai explica asta bunicii tale, Dr. Colca? "În italiană", spune el cu un râs. Sunt pe punctul de a fi capabil să o înțeleg, dar nu destul. Ea are legătură cu modul în care celulele se ocupă de excesul de calorii.
Încă drăguț, te rog, Dr. Colca.
OK, spune Colca: Să spunem că facem cookie-uri. Și coboară o bandă transportoare. La celălalt capăt, un coleg împarte cookie-urile. Dar centura începe să ruleze prea repede, unele cookie-uri cad și se pierd. "Dar," spune Colca, "dacă puteți găsi o cale de a încetini cureaua de transport înapoi, totul va fi din nou copacetic."
Asta face modulul mTOT. Aceasta încetinește cureaua de transport înapoi, restabilind metabolismul normal în celule, reducând astfel rezistența la insulină.
Colca spune că medicamentele companiei sale sunt mai sigure împotriva medicamentelor de rezistență la insulină, deoarece acestea se leagă minim la PPAR ³ și totuși reduc nivelul glucozei din sânge, precum și cele din istoria TZD, susținând teoria sa că PPARC are un rol mai mic în rezistența la insulină decât mulți cred.
Colca subliniază faptul că Avandia a fost mult mai "activator potențial" al PPAR ³ decât Actos, și de aceea efectele secundare ale Avandiei, acum interzise, au fost mai agresive decât cele cu Actos.
Pe baza rezultatelor studiilor actuale de fază 2, Colca consideră că 0602 va putea să scadă A1C-ul pacientului de la 8,0 până la 6,5 într-un an.
Și, deși este conceput ca un medicament de tip 2, Colca consideră, de asemenea, că medicamentele mTOT pot ajuta la tip 1, deoarece medicamentele arată promisiunea de a păstra funcția celulelor beta.
Cum rămâne cu etica studiilor de comparație care utilizează un medicament sub un nor întunecat? Colca spune că legătura dintre Actos și cancerul de vezică urinară nu este dovedită. Dar, din motive de argumentare, dacă este dovedit, el nu vede nici o problemă etică în jurul utilizării Actos în studiile pe termen scurt cu pacienții pentru a efectua comparații clinice.
Trademark White Bread "¢
Bineînțeles, acest efort nu este doar pentru beneficiul omenirii, fie al PWD-urilor. La fel ca toate firmele, MSDC este în biz pentru a face bani, mergând atât de departe încât să ia pasul neobișnuit de a scoate o marcă comercială pe numele întregii noi clase de medicamente pe care le dezvoltă: modulatori mTOT și acronimul mTOT "În sine. Deoarece aceasta este o clasă
de droguri și nu de produse individuale, se pare că este un fel de marcă comercială a termenilor "insulină" sau "pâine albă".
Gândiți-vă la confuzia pe care o va crea pentru medici, și consumatorii deopotrivă, dacă medicamentele viitoare din aceeași clasă trebuie să aibă nume diferite de clasă pentru a evita procesele. Nu ar fi aproape imposibil ca alții să intre pe arena?
"Aceasta este ideea", spune Colca, apărând abordarea spunând că MSDC trebuie să facă tot ce poate pentru a-și maximiza rentabilitatea investitorilor. Pe măsură ce traseul celor doi agenți a avansat, 0602 a prezentat un profil mai bun în ceea ce privește efectele secundare și eficacitatea peste 0160. De asemenea, 0602 este "mai unic" în rețeta sa, ceea ce înseamnă că poate fi legat mai bine cu brevetele, valoarea acționarilor din nou. Dar, 0160 este departe de a fi mort. Este investigat ca o medicație anti-Alzheimer, deoarece cercetarea Alzheimer dezvăluie o legătură între utilizarea creșterii glicemiei și demența. Roa
d pe piață
MSDC va aduce sensibilizatorii lor de insulină să se comercializeze? Colca spune că la început a fost "suficient de naiv să creadă că am putea să o facem noi înșine", dar acum crede că este puțin probabil. El spune ca o faza 3 de testare costa 22.000 de dolari pe participant, care implica 2-3 000 de participanti. In plus, noile trasee de siguranta cardiovasculara pe care FDA le cere in perioada post-avandia vor adauga alte 120 de milioane de dolari la eticheta de pret.
MSDC va avea nevoie de ajutor din buzunare profunde pentru a-și lua pilula la Rit-Aid local. Dezvoltarea de noi medicamente nu este pentru cei slabi de inima sau de mică parte din buzunar.
Pentru a ajunge acolo unde sunt astăzi, MSDC a ars 55 de milioane de dolari în capital de risc și este în curs de a crește cu 40 de milioane de dolari mai mult pentru a termina lucrul la îndemână - obținând 0602 prin studiul de fază 2b de șase luni de 350 -400 de persoane.
Pun pariu că toți sunt interesați Mai mult de o companie Big Pharma lipsește un blockbuster de diabet în portofoliul său Și ceea ce ar putea fi un blockbuster mai mare decât un sensibilizator de insulină sigură ale cărui singure efecte secundare sunt pierderea în greutate și un vechi
Disclaimer
Acest conținut este creat pentru Diabetes Mine, un blog de sănătate a consumatorilor care se concentrează pe diabetul zaharat comunitate.Conținutul nu este revizuit din punct de vedere medical și nu aderă la liniile directoare editoriale ale Healthline.Pentru mai multe informații despre parteneriatul Healthline cu Diabetes Mine, vă rugăm să dați clic aici.
