Cum se poate observa o detaliere a rezultatelor

Ca subiect de cercetare cu scleroză multiplă progresivă, a fost implicat în cinci studii clinice.

PublicitatePublicitate

Când starea lui nu sa îmbunătățit, sa retras din cauza handicapului în 2011. Întreaga încercare a lăsat un gust acru în gură.

atâta timp cât există un profit care trebuie făcut, este foarte, foarte puțin probabil că veți vedea schimbări semnificative în modul în care funcționează studiile. Roy A. Teel Jr. pacient cu scleroză multiplă

"Atâta timp cât există un profit care trebuie făcut, este foarte, foarte puțin probabil să vedeți orice schimbări semnificative în modul în care funcționează trialurile", Teel, acum un autor, a declarat Healthline. "Pentru acei pacienți care sunt răniți sau își pierd viața în studiile clinice, acestea nu sunt altceva decât daune colaterale sau costul de a face afaceri. Nu există nici un prejudiciu direct cercetătorului, instituției sau companiei farmaceutice. „

Vechea analogie a ruperii câtorva ouă pentru a face o omletă pare potrivită.

Publicitate

În căutarea unor medicamente noi și potențial salvate de viață, greșelile și evenimentele adverse - inclusiv decesele - sunt aparent inevitabile.

Administrația Statelor Unite pentru Alimente și Medicamente (FDA) este responsabilul pentru asigurarea faptului că știința este solidă, iar medicamentele introduse pe piață sunt relativ sigure și utilizate în mod corespunzător.

publicitateAdvertisingCompanii învață mult prin eșec. Așa funcționează știința. Peter Pitts, Centrul pentru medicină în interes public

A ajunge acolo este o călătorie adesea lungă, costisitoare și complicată pentru producătorii de droguri.

Potrivit Centrului Tufts pentru Studiul Dezvoltării Medicamentului, costul introducerii unui nou medicament pe bază de prescripție medicală este estimat la 2 USD. 6 miliarde.

Aproape jumătate din această estimare reprezintă veniturile pe care o companie de droguri nu le primește în timp ce un nou medicament este în curs de dezvoltare. Totuși, aproape 1 $. 4 miliarde de euro sunt listate ca "din costurile de buzunar", inclusiv 312 milioane dolari pentru cercetare și dezvoltare.

"Companiile învață mult prin eșec", a declarat Peter Pitts, președinte al Centrului pentru Medicină în interes public și fost comisar asociat al FDA pentru relații externe, pentru Healthline. "Așa funcționează știința. "

Citeste mai mult: De ce unele medicamente costa atat de mult si altii nu»

PublicitatePublicitate

Cum o detaliu poate raspandi rezultatele

Ultimul studiu in caz de incendiu implica rivaroxaban (Xarelto) medicamentul fabricat de Bayer, comercializat de Janssen, o companie Johnson & Johnson, și susținut de celebrități precum Arnold Palmer și Kevin Nealon.

Într-o investigație publicată în British Medical Journal, cercetătorii au subliniat greșeli în procesul unic obișnuit pentru obținerea aprobării în Statele Unite și Europa.

Procesul - ROCKET-AF - a împiedicat Xarelto împotriva warfarinei, cel mai des prescris medicament din sânge subcutanat în America de Nord. Procesul a fost supravegheat de către Duke Clinical Research Institute (DCRI).

Anunțul

Înainte ca ROCKET-AF să înceapă în 2002, sa constatat că un dispozitiv care a măsurat raportul normalizat internațional (INR), numere importante la testarea diluantului sanguin, a dat rezultate mai mici.

FDA a rechemat ulterior dispozitivul. O scrisoare de avertizare emisă în 2005 a detaliat rezultate greșite, ridicate și scăzute, care pot duce la deces sau vătămări grave, cum ar fi sângerări majore. Prea multă parte din medicament poate provoca sângerări necontrolate, în timp ce prea puțin poate duce la un accident vascular cerebral.

PublicitatePublicitate

Utilizarea dispozitivului nu a fost publicată în studiile de fază III, astfel încât numărul potențial defect a rămas neobservat de ani de zile. FDA a avertizat totuși producătorii Xarelto cu privire la anunțurile false sau înșelătoare pentru reducerea riscurilor legate de consumul de droguri. De asemenea, a respins utilizarea mai largă a medicamentului la începutul anului 2014, când medicamentul a introdus deja 1 dolar. 5 miliarde pe an.

În septembrie, Bayer și Johnson & Johnson au anunțat rezultatele dintr-un studiu efectuat la 45 000 de pacienți - inclusiv date din studiul ROCKET-AF - că ratele hemoragiilor majore la pacienții cu fibrilație atrială au rămas scăzute.

"Bayer se angajeaza sa sprijine medicii si pacientii in utilizarea in siguranta si responsabila a lui Xarelto", a declarat Dr. Michael Devoy, directorul medical al Bayer HealthCare, intr-un comunicat de presa.

Publicitate

Citeste mai mult: Camere de urgenta care se confrunta cu lipsa de droguri importante »

Sponsori de studiu Influenta Rezultatele

In timp ce medicii si oamenii de stiinta cer o ancheta independenta in studiul ROCKET-AF, o revizuire a datelor lansat in octombrie a constatat ca Xarelto a fost similar in siguranta si eficacitatea la warfarina.

Din cele 16 de cercetatori enumerati in studiu, cu exceptia celor trei, au primit taxe de consiliere din partea consiliilor consultative sau au fost angajati ai Bayer, Janssen sau Johnson & Johnson, potrivit declaratiilor de informare.

În total, nouă companii au cheltuit 25 de milioane de dolari pentru 88, 548 de medici legați de Xarelto, conform proiectului ProPublica "Dolarii pentru Documente".

Deși aceste potențiale conflicte de interes pot părea alarmante pentru unii oameni, pentru cei familiarizați cu cercetarea farmaceutică, este doar o altă zi la birou.

Potrivit unei analize recente a metaanalizelor medicamentelor antidepresive, atunci când un angajat al companiei de medicamente autorizează cercetarea asupra uneia dintre medicamentele sale, este de 22 ori mai puțin probabil să conțină declarații negative. Aproape o treime din 185 de studii analizate au avut autorii care erau angajați ai companiilor de medicamente și 79% au avut un conflict de interese, a declarat revizuirea.

Citeste mai mult: Drogurile folosite in tratamentul lui Jimmy Carter in cadrul unei noi generatii de terapii imunologice »

Cum functioneaza studiile de droguri

Companiile de droguri se confrunta cu banii pentru a dezvolta un medicament si ao aduce pe piata; este cercetarea lor și ei dețin cheile la date.

Dar, pentru a primi aprobarea de către FDA, trebuie să urmeze anumite etape ale procesului clinic.

În primul rând, un medicament potențial este testat pe animale - de obicei rozătoare, câini și primate - pentru a determina toxicitatea.

Ira S. Pastor, CEO al Bioquark Inc., a declarat că modelele pe scară largă recunoscute de animale rămân slabe predictive pentru oameni, rămânând totuși o piatră de temelie obligatorie în spatele anilor și milioane de dolari din activitățile de dezvoltare a medicamentelor timpurii.

"Penicilina ucide porcii de guinee și produce defecte congenitale la șobolani. Aspirina este otrăvitoare pentru pisici. Cancerul a fost "vindecat la șoareci" de mii de ori și zeci de medicamente găsite sigure la animale sunt ulterior retrase de pe piață din cauza evenimentelor adverse la om ", a spus Pastor pentru Healthline.

Aspirina este otrăvitoare pentru pisici. Cancerul a fost "vindecat la șoareci" de mii de ori. Ira S. Pastor, Bioquark Inc.

De aici, un medicament se îndreaptă spre un studiu de fază I - sau prima încercare în om - care are adesea o mărime mică a adulților sănătoși.

Aici, din nou, accentul este de a determina toxicologia. În cazul în care este considerat sigur într-o anumită măsură, atunci este lansat un studiu de fază II, cu câteva duzini până la câteva sute de potențiali pacienți pentru a determina eficacitatea medicamentelor în tratarea unei anumite boli sau afecțiuni.

Pe 29 februarie, AstraZeneca a anunțat că un studiu de fază IIb pentru tremelimumab pentru tratarea mezoteliomului, un cancer rar și mortal al mucoasei plămânilor sau a abdomenului, nu a "întrunit obiectivul final principal al supraviețuirii globale" nu va trece la un studiu de fază II sau nu va fi luat în considerare de către FDA.

"Standardul de aur" al testelor este studiile randomizate, dublu-orb, unde nici pacientul, nici cercetătorul nu știe dacă se administrează un medicament sau un placebo. Acestea se fac, de obicei, în studiile de fază III, care implică câteva sute până la 3 000 de persoane.

Dacă se dovedește că un medicament este sigur și eficient, acesta este trimis spre aprobare FDA. FDA determină cine poate fi dat medicamentul și ce medicament poate fi utilizat pentru a trata.

Unele medicamente pot primi "aprobare accelerată" în cazul în care au intrat pe piață după rezultate favorabile de fază II, cu avertismentul de a face un studiu de urmărire în timp ce medicamentul este utilizat la pacienții din viața reală. Drogurile care își fac drum prin acest proces sunt cel mai adesea pentru medicamente de salvare a vieții, cum ar fi cancerul și urgențele de sănătate publică precum HIV / SIDA.

Din 2007, companiile de medicamente și-au înregistrat studiile cu ClinicalTrials. gov, operat de Institutul National de Sanatate din S.U.A. Începând cu 1 martie, au fost înregistrate 209, 563 de studii, dintre care 105, 573 pentru terapii medicamentoase sau biologice.

Citește mai mult: Pactul trans-pacific ar stimula prețurile la droguri? »

În cazul în care încercările sunt greșite

În 1993, 15 persoane au participat la un proces pentru tratamentul hepatitei B experimentale cu fialuridină. Cinci dintre aceștia au murit, iar alți doi au avut nevoie de transplanturi de ficat care să salveze viața.

În 2006, șase voluntari au primit un anticorp - TGN1412 - de 500 de ori mai mic decât ceea ce a fost considerat sigur în studiile pe animale. După prima doză, toți au fost spitalizați cu insuficiență multiplă de organe.

În ianuarie, un proces francez de 128 de voluntari sănătoși a trebuit să fie oprit.Din cei 90 care au primit doze crescute de droguri, șase participanți s-au îmbolnăvit și unul a murit. Din moment ce este comun pentru companiile farmaceutice să nu elibereze machiajul moleculelor pe care le testează, străinii au rămas în întuneric cu privire la substanța folosită în studiu.

Aceste povesti alarmante sunt intr-adevar rare, iar agentiile de reglementare precum FDA lucreaza la revitalizarea procesului de droguri in urma acestor evenimente adverse, inclusiv necesitatea unor mecanisme mai bune pentru a testa in siguranta primele studii in oameni.

În cartea sa, Bad Pharma, dr. Ben Goldacre a examinat problemele care apar în studiile moderne, inclusiv designul slab, analiza defectuoasă a datelor, beneficiile exagerate și efectele secundare dăunătoare. În timp ce frauda este rară, Goldacre a scris că mai multe studii sunt afectate de recrutarea prea puțini pacienți, oprirea procesului devreme sau târziu, testarea medicamentelor împotriva a ceva ce nu funcționează, testarea rezultatelor relativ lipsite de sens, ignorarea pacienților care abandonează, trecerea focalizării procesului la jumătatea drumului și transformarea rezultatelor într-o lumină favorabilă.

Rezultatele acestor studii când au fost susținute, cum ar fi cazul unui studiu privind controlul intensiv al zahărului din sânge pentru diabetici, pot pătrunde în cunoștințele medicale.

Nimeni nu vrea să promoveze un studiu negativ, dar există controale și balanțe în loc. Brad Thompson, Oncolytics Biotech

"Există o realitate înspăimântătoare dezvăluită de acest studiu: zvonurile, oversimplificările și gândirea dornică se pot răspândi prin literatura academică, la fel de ușor ca și prin orice forum de discuții pe internet", a scris Goldacre.

Un alt eveniment obișnuit este că atunci când un proces nu își găsește rezultatele dorite, adesea nu vede lumina zilei.

Potrivit datelor de la ClinicalTrials. din cele peste 1. 2 milioane de studii înregistrate din 2009 până în prezent, 90, 381 - sau mai puțin de 8% - și-au publicat rezultatele.

Brad Thompson, director executiv al Oncolytics Biotech, un startup care se concentreaza pe oncologie cu cinci studii de faza II in curs de desfasurare, a declarat atunci cand companiile farmaceutice platesc pentru cercetare rezultatele pozitive sunt ceea ce devin publicate in reviste academice.

Însuși jurnalele nu sunt interesate de studii cu rezultate negative, prin urmare, obținerea tuturor datelor pertinente disponibile este o problemă.

"Nimeni nu vrea să promoveze un studiu negativ", a spus el Healthline, "dar există controale și balanțe în loc. "

Pitts spune că FDA are un" proces extrem de robust "și dacă o companie a fost constatată că a falsificat datele," ar fi în afara afacerii. "

" Ar putea o companie să ascundă date? Ar putea, dar ar fi prinși ", a spus el pentru Healthline.

Curățarea datelor defecte ia timp

În cazul în care un medicament lovește piața pe date defectuoase, este dificil să-l revocați, deoarece autoritățile de reglementare pot Nu acționați dacă nu există preocupări legate de siguranță.

Când se întâmplă acest lucru, FDA emite "avertismente cutie neagră", care avertizează medicii la un risc crescut de efecte adverse.

Luni, FDA a anunțat că va necesita un avertisment "cutie neagră" pentru dispozitivul permanent de control al nașterilor de la Bayer, Essure, precum și direcționarea Bayer către studierea riscurilor sporite pentru femeie, inclusiv sarcini neplanificate, dureri și alte complicații. O revizuire a legat 303 de decese fatale la Essure, a raportat Reuters.

Studiile inițiale au arătat că 97% dintre femei se pot baza pe dispozitiv, dar numai 25% din cele 926 de femei înscrise în program au fost studiate pentru eficacitate la doi ani după implantarea dispozitivului. Din cele 926 de femei, 181 nu au suferit nici măcar procedura, potrivit unui articol din New England Journal of Medicine.

Bayer trebuia să efectueze două studii de urmărire pe cinci ani, dar nici unul nu a fost înregistrat, unul rămâne nepublicat, iar celălalt nu a fost larg difuzat.

"Problemele insuficiente de rigoare a studiilor premarketing și postmarketing, studiile clinice neînregistrate și diseminarea incompletă și întârziată a rezultatelor nu sunt unice pentru Essure", au scris autori ai NEJM. "Istoria de 13 ani a lui Essure subliniaza necesitatea unei examinari aprofundate si raportarea la timp a rezultatelor pacientului in studiile clinice premarketing bine conduse si urmarirea dedicata in studiile postmarketing. Numai atunci vom înțelege mai bine riscurile și beneficiile diferitelor dispozitive. Un caz de date nefavorabile ascunse a privit antioxidantul Paxil cand producatorul GlaxoSmithKline a ascuns in mod deliberat doua studii care arata ca medicamentul a avut rezultate modeste comparativ cu un placebo si ar putea creste riscul de suicid la copii. În 2012, GSK a pledat vinovat și a fost de acord să plătească 3 miliarde de dolari pentru fraudă, incluzând lipsa de raportare a datelor de siguranță referitoare la Paxil, Wellbutrin și Avandia.

Dar atunci când companiile farmaceutice plătesc amenzile, este cel mai adesea pentru comercializarea medicamentelor lor pentru utilizări "off label" sau pentru cele pe care medicamentele nu au fost aprobate pentru a le trata.

Pitts, care este, de asemenea, expertul la nivel mondial în domeniul alimentației, drogurilor și politicilor din cadrul YourEncore, afirmă că aceste tipuri de cazuri evidențiază importanța unei limbi adecvate de etichetare, astfel încât medicii să fie conștienți de riscul unui medicament ca parte a unui "sistem imperfect în curs de desfășurare. "" Este complicat ", a spus el. "Nimic nu este gratuit și nu există niciun produs fără risc. "

Citește mai mult: Medicamentele cu prescripție duc la dependența de heroină»

Încercările nu reflectă pacienții din lumea reală

Pacienții care doresc să se înscrie într-un studiu pot verifica ClinicalTrials. gov, dar Tom Krohn, directorul departamentului de dezvoltare al Antidote, spune că este un proces extrem de științific și confuz pentru pacientul mediu.

De exemplu, există mai mult de 1 000 de modalități diferite de a spune "nu sunt însărcinate" în datele de recrutare a studiilor.

Antidotul - un serviciu de recrutare a pacienților pentru studii clinice - este o companie care ajută la reducerea decalajului dintre cercetători și participanții la proces. Cei care conduc studiile, de obicei companii farmaceutice, dictează ce pacienți specifici caută să recruteze.

"Este o mare provocare", a declarat Krohn pentru Healthline.Din perspectiva pacientului, ei caută ajutor pentru boala lor, iar un studiu clinic este o modalitate de a face acest lucru. "

Descoperirea științifică se datorează comportamentului uman imperfect, ceea ce înseamnă că controlul variabilelor este și mai dificil. Oamenii părăsesc procesele. Încetează să mai ia medicamente.

"Nu poți forța oamenii să urmărească, care nu doresc. Nu puteți forța un pacient să continue să ia un medicament ", a spus Thompson. "Acestea sunt realitățile de a trata cu oamenii. "

Mai mult de jumătate din medicamentele destinate pacienților din S.U.A. sunt testați în străinătate. Din punct de vedere medical, acest lucru poate crea probleme, deoarece acestea pot metaboliza medicamente diferit decât americanii.

În țările mai sărace - India, Malawi, Thailanda etc. - în cazul în care se desfășoară mai multe studii privind medicamentele, pacienții vor mânca adesea să rămână în droguri în studiile pentru că este singurul mod în care pot obține medicamente necesare, a spus Thompson.

Pastorul spune că aceste studii de asemenea exclud adesea părți din populație care vor ajunge să ia medicamentele și le afectează pe fiecare persoană în mod diferit, prezentând defecte în procesul de aprobare a medicamentelor.

"Cu cât învățăm mai mult, cu atât mai mult ne dăm seama că boala fiecărui pacient este o boală rară", a spus el. "Trebuie doar să ne uităm la numărul mare de retrageri, precum și la evenimentele adverse cauzate de droguri (ADE) și decese, asociate cu medicamente aprobate și comercializate - 2 milioane ADE și 100 000 de decese anual în SUA - care au trecut de decenii testarea și folosirea umană, pentru a realiza că ceva este foarte greșit cu modelul actual. Andrea LaFountain, dr., Un psiholog cognitiv cu o experienta de opt ani de asistenta medicala, sustine ca datele din studiile clinice beneficiaza de sanatate mult prea mare pentru ca, in medie, oamenii iau jumatate din medicamentele prescrise.

În încercări, în cazul în care o persoană ia mai puțin de 90%, "ei au încetat de la proces și datele lor sunt curățate din înregistrare. "

" Studiile clinice nu contribuie la această rată mai scăzută a consumului în lumea reală ", a declarat ea pentru Healthline. Si chiar si atunci cand companiile farmaceutice sprijin pacientii cu cupoane si programe de reamintire, ratele de aderenta nu se ridica la nivelurile vazute in studiile clinice. "

În timp ce procesul procesului clinic nu este perfect, în prezent, medicamentele complicate merg de la laborator la lumea reală.

"Desigur, trebuie să existe îmbunătățiri", a spus Thompson. "Trebuie întotdeauna să avem îmbunătățiri, dar (noi) le putem obține doar cu acest tip de comentarii. „